河西之战以及浑邪王的投降，使匈奴已无力侵扰汉朝西部疆域。汉武帝于是将西部戎马大批调往东部，敷衍匈奴主力。此时的匈奴频频在东部提倡攻击，抢掠黎民、产业，汉武帝刻意与其决一死战。汉武帝经由一年多的准备，公元前119年，汉武帝发动了中国史上最长距离也最辉煌的大规模扑灭式远征——漠北之战。

卫青、霍祛病成为不二的统军将领，宿将军李广亦要求参战。卫青率军迎战匈奴左贤王，霍祛病则直击匈奴单于。卫青、霍祛病各率五万骑兵此次战役，共出动骑兵十万，步兵运输兵几十万，骑兵卖力进攻，步兵卖力防御。卫青、霍祛病各率五万骑兵深入荒无人烟的大漠，后者更是深入两千余里直至狼居胥山（今蒙古乌兰巴托四周）。

与设想的相反，卫青遭遇的是匈奴单于，霍祛病遭遇的是匈奴左贤王。老练机智的卫青接纳诱敌之计，扑灭单于主力一万九千骑，单于在数百亲兵掩护下逃脱，卫青命轻骑兵拚命追赶，但追到天明，也没有追上；而霍祛病则消灭左贤王主力，俘获匈奴韩王、将军、相国等八十多人。

年轻的将军获胜后，在狼居胥山主峰，修筑高台，刻石记功，又举行盛大的阅兵仪式，展示汉朝的威严。汉武帝时代欧亚大陆形势《史记》载，漠北之战后，强大凶猛并几度致命的威胁汉帝国的匈奴帝国被完全击垮，元气大伤的匈奴人，不得不向远方迁徙。今后相当长一段时间，漠南无王庭，即无论是单于还是匈奴其他各王，都不敢在大漠以南建设政权，威胁汉朝百年的边患基本排除了，而这样的效果没有汉武帝的雄心、胆识、魄力是无法实现的。

漠北之战后的匈奴帝国开始走向了衰落，而汉朝不仅领土扩大，而且国家越发统一，长城内外马牛放纵，畜积布野。在眼光远大的汉武帝的引领下，汉朝走上了开拓西域之路。

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